O caminho mais rápido para os tratamentos pode ser o reaproveitamento dos medicamentos existentes – se eles funcionarem. Mais de uma dúzia de empresas no mundo todo está trabalhando para desenvolver uma vacina contra o Covid-19 em meio à crescente pandemia. Mas os especialistas estimam que isso levará de 12 a 18 meses, pelo que médicos e empresas estão tentando redirecionar os medicamentos existentes na luta contra o novo coronavírus. A situação regulatória está evoluindo rapidamente. Em muitas jurisdições, os médicos podem exercer sua discrição para usar medicamentos aprovados fora do rótulo para outras doenças, mas o uso generalizado deve ser apoiado por evidências de ensaios clínicos de qualidade e pela aprovação ideal dos reguladores. Os antimaláricos cloroquina (foto aqui) e hidroxicloroquina têm alguns efeitos antivirais e podem ser produzidos muito barato Nessa frente, há alguma confusão, como demonstrado quando o presidente dos EUA, Donald Trump, proclamou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a cloroquina antimalárica e seu derivado hidroxicloroquina para tratar pacientes com Covid-19. Essa alegação foi imediatamente retrocedida pelo chefe da FDA, Steven Hahn, e pelo diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos EUA, Anthony Fauci. Os medicamentos são aprovados pelo FDA para tratar malária, lúpus e artrite reumatóide, e a agência permitiu seu “uso compassivo” contra o Covid-19 em casos terríveis. Hahn enfatizou que ainda não existem tratamentos aprovados para o Covid-19, enquanto Fauci enfatizou a importância de grandes ensaios clínicos para provar segurança e eficácia. Esperança e hype O clamor em torno da cloroquina, hidroxicloroquina e combinações com outras drogas se baseia principalmente em testes laboratoriais in vitro e em pequenos estudos clínicos preliminares. Hidroxicloroquina Por exemplo, um estudo francês de 20 pacientes chineses Covid-19 forneceu evidências precoces em março de que a combinação de hidroxicloroquina e o antibiótico azitromicina pode ser eficaz contra o vírus. Aqueles que receberam os medicamentos apresentaram uma redução na carga viral em comparação aos controles, e a duração da doença foi reduzida. A situação está longe de ser clara, no entanto. Em outro estudo envolvendo 30 pacientes na China, a hidroxicloroquina não pareceu ter um desempenho particularmente bom. Três pesquisadores dos EUA também emitiram um alerta severo de que os “mecanismos antivirais da cloroquina permanecem especulativos”. Eles afirmaram que ‘deve-se ter cuidado ao fazer interpretações prematuras’ porque ‘os ensaios clínicos ainda estão em andamento e os dados provisórios ainda não foram disponibilizados’. Pequenos estudos com outros antivirais também foram inconclusivos. Um estudo da China não observou diferenças significativas entre 44 pacientes que receberam os medicamentos para HIV lopinavir e / ou ritonavir, o antiviral russo Arbidol (umifenovir) ou nenhum medicamento antiviral como controle. Enquanto outro estudo chinês mostrou que o lopinavir e o ritonavir não resultaram em nenhuma melhora clínica mais rápida em comparação aos pacientes que receberam tratamento padrão sozinho. Evitando ‘fogo amigo’ Os efeitos colaterais precisam de consideração cuidadosa na busca por medicamentos. Um documento de orientação urgente de pesquisadores da Clínica Mayo em Minnesota, EUA, incluindo o cardiologista genético Michael Ackerman, alerta que cloroquina, hidroxicloroquina, lopinavir e ritonavir podem causar “morte cardíaca súbita induzida por drogas”. Os medicamentos combinados para HIV ritonavir (à esquerda) e lopinavir (à direita) são inibidores da protease viral que impedem a replicação do vírus HIV. Até agora, eles não parecem ser particularmente eficazes contra o Covid-19 Esses medicamentos bloqueiam um dos canais críticos de potássio no coração, o que aumenta as chances de o ritmo cardíaco de um paciente degenerar, resultando em parada cardíaca. O mesmo pode ser dito para a azitromicina, de acordo com Ackerman. Ackerman estima que cerca de 1% dos pacientes com Covid-19 positivos apresentariam um risco aumentado de tais eventos adversos cardíacos ao tomar esses medicamentos. Embora nenhum desses incidentes tenha sido relatado em nenhum dos ensaios em andamento, Ackerman diz que houve inúmeras mortes no sistema de notificação de eventos adversos da FDA. “A possibilidade de morte cardíaca súbita induzida por drogas não é teórica”, diz ele ao Chemistry World. “Isso acontecerá se não identificarmos os indivíduos com maior risco para essa possibilidade”. Ackerman chama a situação atual de tratamento para pacientes do Covid-19 de “um oeste selvagem total” e diz que esses tipos de resultados trágicos não devem ser aceitos como “apenas parte do fogo amigo nesta guerra contra o coronavírus”. Enquanto isso, várias empresas farmacêuticas em todo o mundo, incluindo Novartis, Teva e Mylan, estão aumentando a produção e doando dezenas de milhões de comprimidos de cloroquina e hidroxicloroquina. Remdesivir revival O remdesivir antiviral intravenoso da Gilead Sciences (originalmente desenvolvido para o Ebola, mas considerado ineficaz) também se mostrou promissor em estudos de laboratório contra o Covid-19 e os coronavírus relacionados. Desenvolvido como um tratamento para os vírus Ebola e Marburg, o remdesivir interrompe a replicação do RNA viral e é um dos agentes mais promissores testados contra o coronavírus. Embora um estudo preliminar em humanos nos EUA tenha sido inconclusivo, existem ensaios clínicos randomizados de remdesivir em andamento na China e nos EUA. A Gilead iniciou dois de seus próprios estudos randomizados, abertos e multicêntricos, para avaliar a segurança e a eficácia do remdesivir intravenoso no tratamento com Covid-19. Esses ensaios envolverão aproximadamente 1.000 pacientes, principalmente em países asiáticos. O FDA concedeu remdesivir o status de medicamento órfão, o que daria a Gilead sete anos de exclusividade de mercado, além de doações e créditos fiscais para os custos de testes clínicos de medicamentos. No entanto, Gilead agora pediu ao FDA para rescindir essa decisão. “A Gilead está confiante de que pode manter um cronograma acelerado na busca pela revisão regulatória do remdesivir, sem a designação de medicamento órfão”, disse a empresa. Obter uma imagem mais clara O antiviral Avigan da Fujifilm (favipiravir), que foi aprovado no Japão para tratar várias formas de influenza desde março de 2014, também mostrou alguma eficácia na aceleração da depuração viral em um estudo chinês de 80 pacientes. Um estudo ligeiramente maior na China, comparando umifenovir e favipiravir em 246 pacientes, também mostrou alguns benefícios associados ao favipiravir. O favipiravir é aprovado para o tratamento da gripe no Japão e é proposto que ele atue inibindo uma enzima RNA polimerase viral, impedindo o vírus de replicar seu RNA Para gerar dados robustos para mostrar quais tratamentos são os mais eficazes contra o Covid-19, a Organização Mundial da Saúde (OMS) está liderando um grande estudo internacional chamado julgamento Solidariedade. O mega-teste testará quatro drogas ou combinações diferentes – remdesivir, uma mistura de lopinavir e ritonavir, lopinavir e ritonavir mais interferon beta e cloroquina – e comparará sua eficácia ao padrão de atendimento nos países participantes. O estudo envolverá milhares de pacientes nos países participantes, incluindo Argentina, Bahrein, Canadá, França, Irã, Noruega, África do Sul, Espanha, Suíça e Tailândia. Tratamento contra influenza umifenovir inibe a fusão da membrana, impedindo a entrada de vírus nas células hospedeiras, mas sua atividade contra o Covid-19 parece limitada Expandindo ainda mais as opções Existem muitas outras avenidas para explorar. Uma equipe internacional mapeou as proteínas humanas com as quais as proteínas virais interagem. Eles identificaram 69 medicamentos existentes e compostos experimentais que se ligam a 66 proteínas humanas drogáveis e, portanto, podem ter algum efeito na replicação ou transmissão do vírus. Um relatório do Chemical Abstracts Service (CAS) da American Chemical Society, que registra patentes e publicações relacionadas ao Covid-19 e vírus de RNA semelhantes, identificou seis alvos potenciais de proteínas virais e 12 medicamentos para investigar o reaproveitamento. Enquanto isso, cientistas do Laboratório Nacional de Oak Ridge, no Tennessee, EUA, usaram o supercomputador Summit da IBM para executar mais de 8000 simulações e identificar 77 compostos de drogas de moléculas pequenas que podem impedir o vírus de infectar células hospedeiras. Os pesquisadores classificaram esses candidatos em ordem de interesse, com base em parte na probabilidade de eles se ligarem ao pico de proteína S, que medeia a entrada de vírus nas células hospedeiras. Ação em anticorpos Casos graves de infecção por Covid-19 causam um tipo de pneumonia e inflamação pulmonar significativa. Isso levou a esforços para redirecionar anticorpos que atenuam a resposta à inflamação imune do corpo. Isso inclui o Actemra da Roche (tocilizumabe), cuja aprovação foi estendida para cobrir os pacientes do Covid-19 na China e o Kevzara da Sanofi-Regeneron (sarilumabe). Ambas as drogas estão iniciando novos ensaios clínicos em pacientes Covid-19. Os anticorpos também podem fornecer rotas para impedir a propagação do vírus. Um estudo preliminar envolvendo 28 pacientes chineses sugere que o meplazumab, um anticorpo anti-CD147 humanizado, pode melhorar os resultados em casos graves. O anticorpo se liga ao Basigin (CD147), que parece ser uma das proteínas que o vírus usa para se conectar e entrar nas células. “O uso do anticorpo meplazumab para o Covid-19 parece muito positivo”, disse Ian Jones, virologista da Universidade de Reading, Reino Unido. “Ele atinge o vírus e os danos causados por ele durante a infecção”, acrescentou. No entanto, Jones observou que o tratamento requer infusão enquanto estiver no hospital, e esses medicamentos geralmente não estão amplamente disponíveis. Regeneron identificou centenas de anticorpos neutralizantes de vírus e também isolou anticorpos de pessoas que se recuperaram do Covid-19. A empresa está buscando desenvolver um coquetel de anticorpos múltiplos que possa ser administrado preventivamente antes da exposição ou como tratamento para aqueles já infectados. Outra vantagem promissora é o plasma convalescente, que o FDA concedeu permissão para médicos dos EUA usarem em pacientes críticos Covid-19. Depois que as pessoas expostas ao novo coronavírus se recuperam e não têm mais o vírus no sangue, os cientistas podem coletar o sangue, concentrá-lo e depois entregá-lo a outros pacientes, explicou. Hahn sugeriu que os anticorpos que ele contém poderiam fornecer um benefício real ao tratamento.
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